實(shí)驗(yàn)背景
糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一類嚴(yán)重威脅人類身體健康的代謝性疾病。由于胰島素分泌缺陷或作用障礙引起機(jī)體慢性血糖水平增高，導(dǎo)致糖類、蛋白質(zhì)、脂肪等的代謝紊亂，繼而引起腎臟、心臟等組織器官慢性損害。通過(guò)構(gòu)建II型糖尿病(T2DM)動(dòng)物模型，對(duì)研究T2DM的發(fā)生機(jī)理和臨床防治十分重要。
常見(jiàn)模型構(gòu)建方法
1.高脂飼料誘導(dǎo)模型
通過(guò)喂養(yǎng)大鼠或小鼠高脂肪飲食，誘導(dǎo)胰島素抵抗和糖耐量異常，最終發(fā)展為Ⅱ型糖尿病
2.單一基因缺陷模型
通過(guò)基因工程手段，敲除或過(guò)表達(dá)與糖代謝相關(guān)的特定基因，如胰島素受體(IR)、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT)等
3.化學(xué)誘導(dǎo)模型
使用化學(xué)物質(zhì)如鏈脲佐菌素(STZ)單獨(dú)或與其他化合物聯(lián)合使用，破壞胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌不足
4.復(fù)合誘導(dǎo)模型
結(jié)合高脂飲食和化學(xué)誘導(dǎo)劑(如STZ)，模擬人類Ⅱ型糖尿病的病理生理特征
高脂飼料誘導(dǎo)模型造模
本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)高脂飼料誘導(dǎo)建立Ⅱ型糖尿?。═2DM）動(dòng)物模型，以模擬人類T2DM的病理生理特征，為藥物研發(fā)和治療策略提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)
01實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇
SD大鼠，周齡6-8周，體重180-220g，健康雄性
02實(shí)驗(yàn)設(shè)備與儀器
STZ溶液、注射器、飼養(yǎng)籠、飲水瓶、飼料槽、體重秤、血糖儀等
03實(shí)驗(yàn)方法
1.動(dòng)物適應(yīng)性飼養(yǎng)
將大鼠在SPF級(jí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室中適應(yīng)性飼養(yǎng)7天，確保其適應(yīng)新環(huán)境并排除潛在疾病
2. 高脂飼料喂養(yǎng)
自適應(yīng)性飼養(yǎng)結(jié)束后，開(kāi)始給予大鼠高脂飼料喂養(yǎng)，持續(xù)4周。期間密切觀察大鼠的飲食、活動(dòng)及體重變化
3. 注射造模
在高脂飼料喂養(yǎng)的第4周，大鼠腹腔注射1%STZ溶液，劑量為30mg/kg（3ml/kg），連續(xù)3天同一時(shí)間注射。STZ可選擇性破壞胰島β細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素分泌不足
4. 造模后護(hù)理
注射完成后，降低飼養(yǎng)密度以減少應(yīng)激反應(yīng)，每天更換新鮮飲用水，保證充足的水分?jǐn)z入，及時(shí)補(bǔ)充飼料，維持良好的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，提高墊料更換頻率，保持環(huán)境清潔干燥，若進(jìn)行注射、采血、手術(shù)等侵入性操作，務(wù)必嚴(yán)格遵守?zé)o菌原則，確保操作前后嚴(yán)格消毒
5. 模型評(píng)價(jià)
在造模完成后的一段時(shí)間內(nèi)（通常為數(shù)周至數(shù)月），定期檢測(cè)大鼠的空腹血糖、餐后血糖、胰島素水平等指標(biāo)，以評(píng)估模型的成功與否及病情進(jìn)展
