實驗背景
糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一類嚴重威脅人類身體健康的代謝性疾病。由于胰島素分泌缺陷或作用障礙引起機體慢性血糖水平增高，導致糖類、蛋白質(zhì)、脂肪等的代謝紊亂，繼而引起腎臟、心臟等組織器官慢性損害。通過構(gòu)建II型糖尿病(T2DM)動物模型，對研究T2DM的發(fā)生機理和臨床防治十分重要。
常見模型構(gòu)建方法
1.高脂飼料誘導模型
通過喂養(yǎng)大鼠或小鼠高脂肪飲食，誘導胰島素抵抗和糖耐量異常，最終發(fā)展為Ⅱ型糖尿病
2.單一基因缺陷模型
通過基因工程手段，敲除或過表達與糖代謝相關(guān)的特定基因，如胰島素受體(IR)、葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白(GLUT)等
3.化學誘導模型
使用化學物質(zhì)如鏈脲佐菌素(STZ)單獨或與其他化合物聯(lián)合使用，破壞胰島β細胞，導致胰島素分泌不足
4.復合誘導模型
結(jié)合高脂飲食和化學誘導劑(如STZ)，模擬人類Ⅱ型糖尿病的病理生理特征
高脂飼料誘導模型造模
本實驗旨在通過高脂飼料誘導建立Ⅱ型糖尿病（T2DM）動物模型，以模擬人類T2DM的病理生理特征，為藥物研發(fā)和治療策略提供實驗依據(jù)
01實驗動物選擇
SD大鼠，周齡6-8周，體重180-220g，健康雄性
02實驗設(shè)備與儀器
STZ溶液、注射器、飼養(yǎng)籠、飲水瓶、飼料槽、體重秤、血糖儀等
03實驗方法
1.動物適應(yīng)性飼養(yǎng)
將大鼠在SPF級動物實驗室中適應(yīng)性飼養(yǎng)7天，確保其適應(yīng)新環(huán)境并排除潛在疾病
2. 高脂飼料喂養(yǎng)
自適應(yīng)性飼養(yǎng)結(jié)束后，開始給予大鼠高脂飼料喂養(yǎng)，持續(xù)4周。期間密切觀察大鼠的飲食、活動及體重變化
3. 注射造模
在高脂飼料喂養(yǎng)的第4周，大鼠腹腔注射1%STZ溶液，劑量為30mg/kg（3ml/kg），連續(xù)3天同一時間注射。STZ可選擇性破壞胰島β細胞，導致胰島素分泌不足
4. 造模后護理
注射完成后，降低飼養(yǎng)密度以減少應(yīng)激反應(yīng)，每天更換新鮮飲用水，保證充足的水分攝入，及時補充飼料，維持良好的營養(yǎng)狀態(tài)，提高墊料更換頻率，保持環(huán)境清潔干燥，若進行注射、采血、手術(shù)等侵入性操作，務(wù)必嚴格遵守無菌原則，確保操作前后嚴格消毒
5. 模型評價
在造模完成后的一段時間內(nèi)（通常為數(shù)周至數(shù)月），定期檢測大鼠的空腹血糖、餐后血糖、胰島素水平等指標，以評估模型的成功與否及病情進展
